Суспензия Дифлюкан для детей: инструкция по применению сиропа флуконазола

Показания препарата Дифлюкан®

Форма препарата Дозировка Содержание флуконазола Дополнительные компоненты
Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг 50 мг, 100 мг, 150 мг Крахмал кукурузный, желатин, лактоза, краситель, диоксид кремния, стеарат магния, диоксид титана.
Раствор 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл 2 мг / 1 мл Вода, хлорид натрия.
Порошок для приготовления суспензии 50 мг 10 мг / 1 мл Сахароза, диоксид титана, лимонная кислота, камедь, бензоат натрия, диоксид кремния, вода, эфирное апельсиновое масло, мальтодекстрин, дигидрат натрия.
200 мг 40 мг / 1 мл

Флуконазол помогает избавиться от плесневелых и дрожжеподобных возбудителей, дерматофитов и диморфных грибков. Он проникает в клетки грибка и препятствует образованию защитных оболочек, что останавливает размножение грибка и приводит к его гибели. Вещество быстро проникает в организм и равномерно распределяется в органах и тканях. Оно долго выводится, поэтому использование препарата можно сократить до 1 раза в день.

Раствор для внутривенного введения 1 мл
активное вещество:  
флуконазол 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл  

Прозрачный бесцветный раствор.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз;

острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;

профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

Суспензия Дифлюкан для детей: инструкция по применению сиропа флуконазола

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

Раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл. По 25, 50, 100 или 200 мл раствора во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковой вставкой типа «flip off». Флакон снабжен пластиковым держателем. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов Криптококковая инфекция у больных СПИДом
Криптококкоз у больных СПИДом
B35 Дерматофития Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
Лишай Груби-Сабуро
Лишай микроспорийный
Лишай стригущий мелкоспоровый
Микоз кожи и ногтей, обусловленный Trychophyton
Микроспория
Микроспороз
Стригущий лишай
Трихофития
Эпидермофития
B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
Грибковое поражение ногтей
Грибковые заболевания ногтей
Грибковые поражения ногтей
Дерматомикозы ногтей
Микозы ногтей
Онихомикоз
Онихомикозы
Эпидермофития ногтей
B35.2 Микоз кистей Межпальцевая грибковая эрозия
Микозы кистей
Руброфития кистей
Трихофития ладоней
Эпидермофития кистей
Эпидермофития ладоней
B35.3 Микоз стоп Грибок стопы
Дерматофития стоп
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз стоп
Микозы стоп
Микозы стоп и крупных складок
Эпидермофития стоп
B35.4 Микоз туловища Дерматомикоз туловища
Дерматомикозы туловища
Дерматофития туловища
Микоз кожи
Микозы гладкой кожи туловища
Микроспория гладкой кожи
Руброфития гладкой кожи
B35.6 Эпидермофития паховая Грибковые поражения кожных складок
Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
Микоз паховой области
Микозы стоп и крупных складок
Паховая дерматофития
Паховая эпидермофития
Паховый дерматомикоз
B36.0 Разноцветный лишай Pitirosporum orbiculare
Лишай отрубевидный
Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
Лишай разноцветный
Отрубевидный лишай
Разноцветный лишай
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые заболевания кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Дерматомикоз
Дерматомикоз в крупных складках кожи
Дерматомикоз гладкой кожи
Дерматомикозы
Дерматомикозы гладкой кожи
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз кожи тела
Микозы, осложненные вторичной пиодермией
Хронические грибковые инфекции
Эпидермофития гладкой кожи
B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
Инвазивный кандидоз
Кандидоз гортани
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых оболочек
Кандидоз слизистых и кожи
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз, обусловленный Candida albicans
Кандидомикоз
Острый псевдомембранозный кандидоз
Хронические формы кандидоза
B37.0 Кандидозный стоматит Атрофический кандидоз полости рта
Грибковые заболевания полости рта
Грибковые инфекции ротовой полости
Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз полости рта
Кандидоз ротовой полости
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
Микотическая заеда
Молочница полости рта
Орофарингеальный кандидоз
Ротоглоточный кандидоз
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
Хронический кандидоз слизистых оболочек
B37.1 Легочный кандидоз Бронхолегочный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей Грибковая паронихия
Грибковая экзема
Грибковые дерматозы
Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Грибковые поражения ногтей
Дрожжевая инфекция кожи
Кандидоз кожи
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз кожи ногтевых валиков
Кандидоз ногтевых валиков
Кандидоз ногтей
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозная паронихия
Кандидомикоз кожи
Кожные кандидозные инфекции
Кожный кандидоз
Межпальцевая грибковая эрозия
Микотические дерматиты
Паронихия кандидозная
Поверхностная форма кандидоза кожи
Поверхностный кандидоз
Поверхностный кандидоз ногтей
Поверхностный микоз кожи
Хронический кандидоз кожи
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) Вагинальные кандидозы
Вагинальный кандидоз
Вульвальные кандидозы
Вульвовагинальные кандидозы
Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит кандидозный
Вульвовагинит микотический
Грибковые вагиниты
Кандидоз влагалища
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз мочеполовых органов у женщин
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозный вагинит
Кандидозный вульвит
Кандидозный вульвовагинит
Кольпит грибковой этиологии
Молочница влагалища
Монилиазный вульвовагинит
Острый вагинальный кандидоз
Острый микоз влагалища
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Рецидивирующий вагинальный кандидоз
Рецидивирующий влагалищный кандидоз
Урогенитальный кандидоз
Хронический вагинальный кандидоз
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций Генитальный кандидоз
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидозный баланит
Кандидозный баланопостит
Кандидурия
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Урогенитальный кандидоз
B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*) Кандидоз внутренних органов
B37.7 Кандидозная септицемия Генерализированный кандидоз
Генерализованный кандидоз
Кандидемия
Кандидоз генерализованный
Кандидоз системный
Системный кандидоз
Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций
B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
Грибковые поражения конъюнктивы
Грибковые поражения роговицы
Диссеминированный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз кишечника
Кандидоз перианальный
Кандидоз пищевода
Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
Кандидоз слизистых оболочек пищевода
Кандидомикоз слизистых оболочек
Микотическая заеда
Микотическая экзема
Микотические дерматиты
Неинвазивный кандидоз кишечника
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Эзофагеальный кандидоз
B38 Кокцидиоидомикоз Калифорнийская лихорадка
Кокцидиодомикоз
Кокцидиоидоз
Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз)
Кокцидиомикоз
Пустынный ревматизм
B45.0 Легочный криптококкоз Торулез
B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
Криптококковый менингит
Менингит криптококковый
B45.9 Криптококкоз неуточненный Cryptococcus
Криптококковая инфекция у больных СПИДом
Криптококкоз у больных СПИДом
B49 Микоз неуточненный Висцеральный микоз
Глубокие эндемические микозы
Грибковая инфекция
Грибковые инфекции кожи
Грибковые поражения кожи
Грибковые поражения кожных складок
Грибковые поражения слизистой оболочки бронхов
Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта
Инфекции грибковые
Инфекции кожи грибковые
Кератомикоз
Кожный микоз
Легочный микоз
Микоз
Микозы глаз
Микозы ЖКТ
Микозы кожи
Микозы крупных кожных складок
Микозы системные
Микозы слизистых оболочек
Микозы со вторичной бактериальной инфекцией
Микозы у больных с иммунодефицитом
Распространенные микозы
Системные микозы
Тропические микозы
D72.8.0* Лейкопения Аутоиммунная нейтропения
Врожденная нейтропения
Гранулоцитопения
Двухростковая цитопения
Идиопатическая и лекарственно индуцированная лейкопения
Идиопатическая нейтропения
Лейкопения апластическая
Лейкопения лучевая
Лейкопения при лучевой терапии
Лучевая лейкопения
Лучевая цитопения
Наследственная нейтропения
Нейтропения у больных СПИДом
Нейтропения циклическая
Периодическая нейтропения
Радиационная лейкопения
Стойкая нейтропения
Фебрильная нейтропения
D84.9 Иммунодефицит неуточненный Аутоиммунное заболевание
Аутоиммунные заболевания
Выраженный иммунодефицит
Иммунная недостаточность
Иммунодефицит
Иммунодефицитные заболевания
Иммунодефицитные состояния вследствие оперативного вмешательства
Иммунокоррекция при онкологических заболеваниях
Иммуномодуляция
Инфекции у больных с ослабленным иммунитетом
Коррекция иммунной недостаточности
Коррекция иммунодефицитных состояний
Коррекция ослабленного иммунитета
Коррекция ослабленного иммунитета при иммунодефицитных состояниях
Нарушение иммунитета
Нарушение иммунного статуса
Нарушение иммунной системы
Первичные иммунодефицитные состояния
Первичный иммунодефицит
Пневмония при иммунодефицитных состояниях
Поддержание иммунитета
Понижение защитных сил
Понижение иммунитета
Понижение иммунитета при простудных и инфекционных заболеваниях
Понижение иммунного статуса
Пониженная сопротивляемость к инфекционным заболеваниям
Пониженная сопротивляемость к инфекционным и простудным заболеваниям
Пониженная сопротивляемость организма
Пониженный иммунитет
Предрасположенность к простудным заболеваниям
Приобретенный иммунодефицит
Радиационный иммунодефицит
Развитие иммунодефицита
Синдром иммунной дисфункции
Синдром иммунодефицита
Синдром первичного иммунодефицита
Снижение защитных сил организма
Снижение иммунитета
Снижение иммунной защиты организма
Снижение местного иммунитета
Снижение общей сопротивляемости организма
Снижение показателей клеточного иммунитета
Снижение сопротивляемости к инфекциям у детей
Снижение сопротивляемости организма
Сниженная сопротивляемость организма
Сниженный иммунитет
Состояние иммунодефицита
Стимуляция процессов неспецифического иммунитета
Тяжелый вторичный селективный иммунодефицит
Угнетение иммунитета
Y43.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов Лечение меркаптопурином
Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии Лучевая терапия опухолей
Z51.0 Курс радиотерапии Дополнение к наружной лучевой терапии
Локальное рентгеновское облучение
Лучевая терапия
Отек мозга, связанный с лучевой терапией
Поражение при лучевой терапии
Радиотерапия
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования Уротоксичность цитостатиков
Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани Аллогенная трансплантация
Аллотрансплантация
Аутотрансплантация
Гомотрансплантат
Изотрансплантация
Ортотопическая пересадка
Трансплантация
Z97.2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного) Болезненность десен при ношении зубных протезов
Зубные протезы
Изъязвление от зубных протезов
Повреждение слизистой оболочки при ношении зубных протезов
Пролежни от съемных зубных протезов
Раздражение от зубных протезов
Раздражение слизистой полости рта зубными протезами и брекетами
Ранки при ношении зубных протезов
Язвы при ношении зубных протезов

Состав, форма выпуска и действие препарата

Дифлюкан противопоказан к применению при аллергических реакциях на один из его компонентов. Нельзя употреблять лекарственное средство совместно с Астемизолом, Цизапридом и Терфенадином. При заболеваниях печени и сердечно-сосудистой системы препарат применяют с осторожностью под постоянным врачебным контролем.

При приеме лекарства совместно с Рифампицином необходимо корректировать дозу Дифлюкана, так как Рифампицин содействует быстрому выведению из организма противогрибкового средства. Прием Теофиллина напротив, может привести к накоплению в организме флуконазола, поэтому нужно уменьшать дозировку медикамента.

Применение препарата совместно с антикоагулянтами приводит к развитию кровотечений. Походные бензодиазепина совместно с флуконазолом усиливают психомоторные реакции пациента, поэтому использование Дифлюкана в комплексной терапии должно быть согласовано с лечащим врачом. При появлении необычных симптомов необходимо проконсультироваться со специалистом.

Суспензия Дифлюкан для детей: инструкция по применению сиропа флуконазола
Противогрибковый препарат имеет свои противопоказания и побочные эффекты, поэтому его употребление уместно только по назначению врача

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

Дифлюкан{amp}lt;sup

С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

5 лет.

Фармакологическая группа

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов Криптококковая инфекция у больных СПИДом
Криптококкоз у больных СПИДом
B35 Дерматофития Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
Лишай Груби-Сабуро
Лишай микроспорийный
Лишай стригущий мелкоспоровый
Микоз кожи и ногтей, обусловленный Trychophyton
Микроспория
Микроспороз
Стригущий лишай
Трихофития
Эпидермофития
B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
Грибковое поражение ногтей
Грибковые заболевания ногтей
Грибковые поражения ногтей
Дерматомикозы ногтей
Микозы ногтей
Онихомикоз
Онихомикозы
Эпидермофития ногтей
B35.2 Микоз кистей Межпальцевая грибковая эрозия
Микозы кистей
Руброфития кистей
Трихофития ладоней
Эпидермофития кистей
Эпидермофития ладоней
B35.3 Микоз стоп Грибок стопы
Дерматофития стоп
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз стоп
Микозы стоп
Микозы стоп и крупных складок
Эпидермофития стоп
B35.4 Микоз туловища Дерматомикоз туловища
Дерматомикозы туловища
Дерматофития туловища
Микоз кожи
Микозы гладкой кожи туловища
Микроспория гладкой кожи
Руброфития гладкой кожи
B35.6 Эпидермофития паховая Грибковые поражения кожных складок
Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
Микоз паховой области
Микозы стоп и крупных складок
Паховая дерматофития
Паховая эпидермофития
Паховый дерматомикоз
B36.0 Разноцветный лишай Pitirosporum orbiculare
Лишай отрубевидный
Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
Лишай разноцветный
Отрубевидный лишай
Разноцветный лишай
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые заболевания кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Дерматомикоз
Дерматомикоз в крупных складках кожи
Дерматомикоз гладкой кожи
Дерматомикозы
Дерматомикозы гладкой кожи
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз кожи тела
Микозы, осложненные вторичной пиодермией
Хронические грибковые инфекции
Эпидермофития гладкой кожи
B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
Инвазивный кандидоз
Кандидоз гортани
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых оболочек
Кандидоз слизистых и кожи
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз, обусловленный Candida albicans
Кандидомикоз
Острый псевдомембранозный кандидоз
Хронические формы кандидоза
B37.0 Кандидозный стоматит Атрофический кандидоз полости рта
Грибковые заболевания полости рта
Грибковые инфекции ротовой полости
Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз полости рта
Кандидоз ротовой полости
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
Микотическая заеда
Молочница полости рта
Орофарингеальный кандидоз
Ротоглоточный кандидоз
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
Хронический кандидоз слизистых оболочек
B37.1 Легочный кандидоз Бронхолегочный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей Грибковая паронихия
Грибковая экзема
Грибковые дерматозы
Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Грибковые поражения ногтей
Дрожжевая инфекция кожи
Кандидоз кожи
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз кожи ногтевых валиков
Кандидоз ногтевых валиков
Кандидоз ногтей
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозная паронихия
Кандидомикоз кожи
Кожные кандидозные инфекции
Кожный кандидоз
Межпальцевая грибковая эрозия
Микотические дерматиты
Паронихия кандидозная
Поверхностная форма кандидоза кожи
Поверхностный кандидоз
Поверхностный кандидоз ногтей
Поверхностный микоз кожи
Хронический кандидоз кожи
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) Вагинальные кандидозы
Вагинальный кандидоз
Вульвальные кандидозы
Вульвовагинальные кандидозы
Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит кандидозный
Вульвовагинит микотический
Грибковые вагиниты
Кандидоз влагалища
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз мочеполовых органов у женщин
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозный вагинит
Кандидозный вульвит
Кандидозный вульвовагинит
Кольпит грибковой этиологии
Молочница влагалища
Монилиазный вульвовагинит
Острый вагинальный кандидоз
Острый микоз влагалища
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Рецидивирующий вагинальный кандидоз
Рецидивирующий влагалищный кандидоз
Урогенитальный кандидоз
Хронический вагинальный кандидоз
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций Генитальный кандидоз
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидозный баланит
Кандидозный баланопостит
Кандидурия
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Урогенитальный кандидоз
B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*) Кандидоз внутренних органов
B37.7 Кандидозная септицемия Генерализированный кандидоз
Генерализованный кандидоз
Кандидемия
Кандидоз генерализованный
Кандидоз системный
Системный кандидоз
Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций
B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
Грибковые поражения конъюнктивы
Грибковые поражения роговицы
Диссеминированный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз кишечника
Кандидоз перианальный
Кандидоз пищевода
Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
Кандидоз слизистых оболочек пищевода
Кандидомикоз слизистых оболочек
Микотическая заеда
Микотическая экзема
Микотические дерматиты
Неинвазивный кандидоз кишечника
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Эзофагеальный кандидоз
B38 Кокцидиоидомикоз Калифорнийская лихорадка
Кокцидиодомикоз
Кокцидиоидоз
Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз)
Кокцидиомикоз
Пустынный ревматизм
B45.0 Легочный криптококкоз Торулез
B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
Криптококковый менингит
Менингит криптококковый
B45.9 Криптококкоз неуточненный Cryptococcus
Криптококковая инфекция у больных СПИДом
Криптококкоз у больных СПИДом
B49 Микоз неуточненный Висцеральный микоз
Глубокие эндемические микозы
Грибковая инфекция
Грибковые инфекции кожи
Грибковые поражения кожи
Грибковые поражения кожных складок
Грибковые поражения слизистой оболочки бронхов
Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта
Инфекции грибковые
Инфекции кожи грибковые
Кератомикоз
Кожный микоз
Легочный микоз
Микоз
Микозы глаз
Микозы ЖКТ
Микозы кожи
Микозы крупных кожных складок
Микозы системные
Микозы слизистых оболочек
Микозы со вторичной бактериальной инфекцией
Микозы у больных с иммунодефицитом
Распространенные микозы
Системные микозы
Тропические микозы
D72.8.0* Лейкопения Аутоиммунная нейтропения
Врожденная нейтропения
Гранулоцитопения
Двухростковая цитопения
Идиопатическая и лекарственно индуцированная лейкопения
Идиопатическая нейтропения
Лейкопения апластическая
Лейкопения лучевая
Лейкопения при лучевой терапии
Лучевая лейкопения
Лучевая цитопения
Наследственная нейтропения
Нейтропения у больных СПИДом
Нейтропения циклическая
Периодическая нейтропения
Радиационная лейкопения
Стойкая нейтропения
Фебрильная нейтропения
D84.9 Иммунодефицит неуточненный Аутоиммунное заболевание
Аутоиммунные заболевания
Выраженный иммунодефицит
Иммунная недостаточность
Иммунодефицит
Иммунодефицитные заболевания
Иммунодефицитные состояния вследствие оперативного вмешательства
Иммунокоррекция при онкологических заболеваниях
Иммуномодуляция
Инфекции у больных с ослабленным иммунитетом
Коррекция иммунной недостаточности
Коррекция иммунодефицитных состояний
Коррекция ослабленного иммунитета
Коррекция ослабленного иммунитета при иммунодефицитных состояниях
Нарушение иммунитета
Нарушение иммунного статуса
Нарушение иммунной системы
Первичные иммунодефицитные состояния
Первичный иммунодефицит
Пневмония при иммунодефицитных состояниях
Поддержание иммунитета
Понижение защитных сил
Понижение иммунитета
Понижение иммунитета при простудных и инфекционных заболеваниях
Понижение иммунного статуса
Пониженная сопротивляемость к инфекционным заболеваниям
Пониженная сопротивляемость к инфекционным и простудным заболеваниям
Пониженная сопротивляемость организма
Пониженный иммунитет
Предрасположенность к простудным заболеваниям
Приобретенный иммунодефицит
Радиационный иммунодефицит
Развитие иммунодефицита
Синдром иммунной дисфункции
Синдром иммунодефицита
Синдром первичного иммунодефицита
Снижение защитных сил организма
Снижение иммунитета
Снижение иммунной защиты организма
Снижение местного иммунитета
Снижение общей сопротивляемости организма
Снижение показателей клеточного иммунитета
Снижение сопротивляемости к инфекциям у детей
Снижение сопротивляемости организма
Сниженная сопротивляемость организма
Сниженный иммунитет
Состояние иммунодефицита
Стимуляция процессов неспецифического иммунитета
Тяжелый вторичный селективный иммунодефицит
Угнетение иммунитета
Y43.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов Лечение меркаптопурином
Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии Лучевая терапия опухолей
Z51.0 Курс радиотерапии Дополнение к наружной лучевой терапии
Локальное рентгеновское облучение
Лучевая терапия
Отек мозга, связанный с лучевой терапией
Поражение при лучевой терапии
Радиотерапия
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования Уротоксичность цитостатиков
Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани Аллогенная трансплантация
Аллотрансплантация
Аутотрансплантация
Гомотрансплантат
Изотрансплантация
Ортотопическая пересадка
Трансплантация
Z97.2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного) Болезненность десен при ношении зубных протезов
Зубные протезы
Изъязвление от зубных протезов
Повреждение слизистой оболочки при ношении зубных протезов
Пролежни от съемных зубных протезов
Раздражение от зубных протезов
Раздражение слизистой полости рта зубными протезами и брекетами
Ранки при ношении зубных протезов
Язвы при ношении зубных протезов

Инструкция по применению суспензии

Для лечения маленьких пациентов используют лекарственное средство в виде суспензии. Принимать его нужно до или после еды. Действие активного вещества при этом не меняется. Дозу, периодичность и продолжительность приема определяет лечащий врач в зависимости от поставленного диагноза и возраста пациента.

При лечении малышей используют порошок в дозировке 50 мг. Чтобы приготовить суспензию, необходимо в емкость с порошком налить 24 мл чистой теплой воды и хорошо взболтать. Получится сладкий сироп с апельсиновым вкусом. Каждый раз перед применением детский Дифлюкан необходимо хорошо перемешивать. Хранится сироп при комнатной температуре не больше 14 дней.

У грудных детей Дифлюкан из организма выводится медленно, поэтому в первые 14 дней после рождения промежуток между приемами должен составлять 72 часа. Малышам старше 2-х недель препарат дают каждые 48 часов. Дозу препарата новорожденным назначают из расчета 3 мг флуконазола на 1 кг веса. Однако доза лекарства пересчитывается в зависимости от тяжести болезни и вида грибка, который ее вызвал.

Доза препарата для пациентов старше одного года при терапии слизистых рассчитывается по той же схеме, что и для новорожденных. При тяжелой степени заболевания в первые 24 часа возможен прием двойной дозы суспензии.

difljukan-10

При сепсисах, кандидозах и менингитах пациенты дошкольного и школьного возраста должны получать от 200 до 400 мг лекарства в сутки. При грибковых заболеваниях ЖКТ, бронхолегочной и мочевыделительной систем рекомендуют принимать до 100 мг Дифлюкана в день. Дозу препарата обычно разбивают на 2-3 приема. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и составляет от 7 до 60 дней.

Возможные побочные эффекты

Дифлюкан хорошо переносится детьми. Однако длительный прием препарата может привести к проблемам с печенью, поэтому во время долгого употребления лекарства следует держать под контролем уровень печеночных энзимов. Побочные реакции возможны при неправильном применении препарата, у людей с онкологическими заболеваниями и ВИЧ инфекцией. Возможны такие отрицательные проявления:

  • головная боль и головокружение;
  • судорожные вздрагивания;
  • боль в животе;
  • тошнота и рвота;
  • вздутие и понос;
  • аллергия (высыпания, зуд, анафилактический шок);
  • отеки;
  • изменение вкусовых ощущений;
  • нарушение в работе сердечно-сосудистой системы;
  • снижение уровня тромбоцитов в крови;
  • выпадение волос;
  • почечная недостаточность;
  • нарушение печеночной функции.

При случайном приеме большой дозы лекарства возможны также появления галлюцинаций, повышенная возбудимость или заторможенность. Лечение такого состояния предусматривает промывание желудка, гемодиализ и прием сорбентов. При появлении нежелательных реакций на препарат у ребенка необходимо немедленно обратиться к специалисту.

Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и {amp}lt;10%; нечасто — ≥0,1% и {amp}lt;1%; редко — ≥0,01% и {amp}lt;0,1%; очень редко — {amp}lt;0,01%, частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых* исследованиях препарата Дифлюкан® отмечали следующие побочные реакции.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто — холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редко — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко — увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ*: редко — повышение концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.

Прочие: нечасто — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Дифлюкан® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Аналоги Дифлюкана

Существуют препараты, которые совпадают с Дифлюканом по составу и действию. Содержат флуконазол следующие лекарственные средства: Флюкостат, Дифлазон, Микосист, Флуконазол, Фуцис, Микомакс. В случае непереносимости флуконазола лечащий врач назначает ребенку лекарственное средство на основе другого вещества:

  1. Для лечения грибковых инфекций в качестве наружного средства можно применять Кандизол. Активное вещество этого препарата – клотримазол. Выпускается он в форме крема, порошка и раствора.
  2. Лекарственное средство Вифенд содержит вориконазол. Согласно инструкции, использование возможно для детей старше 2-х лет. Выпускается препарат в виде порошка для приготовления суспензий.
  3. Препарат Орунгал производится в виде растворов. Активное действие на грибки оказывает содержащийся в нем итраконазол. Применять его можно грудничку с 5 месяцев жизни. Доза и длительность применения зависит от веса пациента и поставленного диагноза. Однако у препарата широкий список противопоказаний, что является нежелательным фактором в педиатрии.

Лекарственное средство подбирается с учетом индивидуальных особенностей детского организма. Дифлюкан мягко воздействует на организм, побочные реакции проявляются редко, поэтому его можно назначать малышам с рождения. Однако при долгом применении медикамента возможно привыкание возбудителя к действующему веществу. В таком случае детям заменяют Дифлюкан на другое противогрибковое средство.

Фармакодинамика

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Дифлюкан{amp}lt;sup

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.  К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч. 90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Особые группы пациентов

Возраст Доза, мг/кг T1/2, ч AUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 мес Однократно — в/в 3 мг/мл 23 110,1
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 2 мг/мл 17,4* 67,4*
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 4 мг/мл 15,2* 139,1*
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 8 мг/мл 17,6* 196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст. Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Дифлюкан{amp}lt;sup

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Взаимодействие

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирин) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола противопоказано

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Дифлюкан{amp}lt;sup

Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении с флуконазолом

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид. Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 цитохрома P450, ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом.

Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после отмены препарата в связи с длительным T1/2.

Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, увеличение T1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B. В исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного ФКВ не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

БКК. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. 

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (таким как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за бóльшую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП.Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-( )-ибупрофен] повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134% соответственно.

Дифлюкан{amp}lt;sup

В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (в т.ч. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

Способ применения и дозы

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

В растворе флуконазола для в/в введения содержится 0,9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов натрия и хлора. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза препарата Дифлюкан® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции.

Дифлюкан{amp}lt;sup

Взрослые

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно применяют по 50–100 мг/сут в течение 7–14 дней. При необходимости у больных с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан® может быть назначен по 150 мг/нед.

4. При вагинальном кандидозе препарат Дифлюкан® применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг/нед. Длительность противорецидивной терапии определяется индивидуально и, как правило, составляет 6 мес. Применение однократной дозы у детей младше 18 лет и пациентов старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется. При баланите, вызванном Candida spp., препарат Дифлюкан® применяют однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 50–400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. У больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг/нед или 50 мг/сут. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг/нед в течение 2 нед;

некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг/сут в течение 2–4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).

Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут. Терапия может длиться до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес при кокцидиоидомикозе.

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Дифлюкан® применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения Css можно применить ударную дозу 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Дифлюкан{amp}lt;sup

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза препарата Дифлюкан® составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. Взрослые; для детей с почечной недостаточностью — см. Больные с почечной недостаточностью).

Возраст 4 нед и менее. У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат применяют в той же дозе (мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Пожилой возраст. При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина {amp}lt;50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Cl креатинина, мл/мин % рекомендуемой дозы
{amp}gt;50 100
≤50 (без диализа) 50
Регулярный диализ 100 (после каждого гемодиализа)

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от Cl креатинина) дозу препарата.

Больные с недостаточностью функции печени. Имеются ограниченные данные о применении флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени. В связи с этим при применении препарата Дифлюкан® у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Особые указания

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (в т.ч.Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного.

Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. «Взаимодействие»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекарственными препаратами (в т.ч. амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента 3A4 цитохрома P450 (см.

«Взаимодействие»). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Дифлюкан®, раствор для внутривенного введения, совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида. Дифлюкан® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Семейный портал